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2026.01.12
2025年12月10日，北京生命科學研究所/清華大學生物醫(yī)學交叉研究院邵峰實驗室在《Nature》上發(fā)表了題為“Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity”的研究成果。繼TLR和STING激動劑后，該研究首次提出激活胞質模式識別受體ALPK1能夠誘導高效的抗腫瘤免疫反應，并展示其作為免疫治療新靶點的潛在應用價值。
當前癌癥免疫治療中，檢查點抑制劑僅對部分患者有效，TLR、STING 等傳統(tǒng)先天免疫激動劑臨床轉化受阻。該研究聚焦胞質細菌受體 ALPK1 的抗腫瘤潛力。研究發(fā)現(xiàn)，細菌來源的 ADP-Hep可激活 ALPK1，誘導促炎因子產生并激發(fā)抗腫瘤免疫。通過藥物化學優(yōu)化，團隊獲得更高效激動劑 UDSP-Hep（活性提升 50 倍），其能與免疫檢查點抑制劑協(xié)同，抑制多種腫瘤生長。該效應依賴 CD8+T 細胞、樹突狀細胞及 CXCL10/CCL2 信號，且不同于 STING/TLR 激動劑，不誘導 T 細胞凋亡，還能產生長效免疫記憶，為癌癥免疫治療提供新方向。
題目: Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity
期刊: Nature
影響因子: 48.5
研究者單位：北京生命科學研究所/清華大學生物醫(yī)學交叉研究院
發(fā)表時間: 2025.12.10
DOI號: doi.org/10.1038/s41586-025-09828-9
助力服務：hPBMC分離凍存服務
當前，PD-1/CTLA-4 等免疫檢查點抑制劑僅對部分癌癥患者有效，而 TLR、STING 等傳統(tǒng)先天免疫受體激動劑在臨床轉化中面臨諸多挑戰(zhàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，細菌來源的 ADP - 庚糖（ADP-Hep）可通過激活 ALPK1 受體，誘導 CXCL10、CCL2 等多種促炎因子產生，進而激發(fā)抗腫瘤免疫反應。
研究團隊通過藥物化學優(yōu)化，成功合成了更高效的 ALPK1 激動劑 UDSP-Hep。該化合物活性較母體 ADP-Hep 提升約 50 倍，能顯著抑制黑色素瘤、結直腸癌、肝癌等多種腫瘤生長，且可與免疫檢查點抑制劑協(xié)同作用，大幅提高治療效果，即使對晚期腫瘤也能實現(xiàn)持續(xù)消退。
UDSP-Hep 的抗腫瘤作用依賴 CD8+ T 細胞、樹突狀細胞（DCs）和巨噬細胞的協(xié)同參與，且 CXCL10 和 CCL2 信號通路是其關鍵介導者。與 STING、TLR 等傳統(tǒng)激動劑相比，UDSP-Hep 具有獨特優(yōu)勢：
表達范圍更廣，在非免疫細胞中也有分布，抗炎特征獨特；
可促進腫瘤細胞抗原呈遞和巨噬細胞 - DC 交叉啟動，誘導保護性記憶 T 細胞分化；
不會導致 T 細胞凋亡，安全性更具潛力。
該研究首次系統(tǒng)性地研究了ALPK1信號通路在抗腫瘤免疫中的作用，并展示出ALPK1激動劑的以下特征與優(yōu)勢：強大的先天免疫刺激能力，促進腫瘤抗原呈遞與適應性免疫激活，與檢查點抑制劑協(xié)同放大療效，有望克服STING/TLR激動劑的部分不足。這些發(fā)現(xiàn)為癌癥免疫治療提供了一個全新的方向，并為ALPK1激動劑的未來臨床轉化奠定基礎。
本研究中關鍵的人類免疫細胞實驗部分，采用了妙順生物提供的外周血單個核細胞（PBMC）分離服務，為研究的順利開展提供了可靠的細胞資源支持。
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