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2026.01.11
藥物轉(zhuǎn)運體分類概覽
藥物轉(zhuǎn)運體主要分為兩大類：三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體（ABC Transporter）和溶質(zhì)載體轉(zhuǎn)運蛋白（SLC Transporter）：
ABC 轉(zhuǎn)運體利用 ATP 水解提供的能量驅(qū)動底物跨膜轉(zhuǎn)運，典型成員包括 P-gp（P-糖蛋白）、BCRP（乳腺癌耐藥蛋白）和 BSEP（膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白）。
SLC 轉(zhuǎn)運體則通過細胞內(nèi)外的電化學(xué)梯度或離子梯度提供能量，實現(xiàn)底物的轉(zhuǎn)運，其典型成員包括 OAT（有機陰離子轉(zhuǎn)運體）、OCT（有機陽離子轉(zhuǎn)運體）、OATP（有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽）和 MATE（多藥和毒素外排蛋白）。
有機陰離子轉(zhuǎn)運體1（OAT1）主要特異性表達于腎臟近曲小管基底外側(cè)膜，負(fù)責(zé)多種陰離子型藥物和內(nèi)源性代謝物（如利尿劑、抗生素、非甾體抗炎藥等）自血液向腎小管上皮細胞內(nèi)的攝取 。作為腎臟攝取轉(zhuǎn)運體中的關(guān)鍵成員，OAT1是腎臟藥物-藥物相互作用（DDI）體外評估的核心靶點之一：若候選藥物抑制OAT1功能，可能導(dǎo)致合用藥物在腎臟內(nèi)蓄積，從而增加腎毒性或系統(tǒng)性不良反應(yīng)風(fēng)險。
FDA、NMPA、EMA及ICH等全球主要監(jiān)管機構(gòu)均在轉(zhuǎn)運體相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則中，將OAT1明確列為需優(yōu)先評估的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運體之一（如下表所示）。在候選藥物早期階段開展規(guī)范、可重復(fù)的OAT1介導(dǎo)DDI體外研究，已成為降低臨床風(fēng)險、加速開發(fā)進程、支撐IND/NDA申報的重要技術(shù)基礎(chǔ)。
表1：各監(jiān)管機構(gòu)對關(guān)鍵藥物轉(zhuǎn)運體的評估要求
針對傳統(tǒng)OAT1細胞模型構(gòu)建周期長、重復(fù)性要求高、驗證成本大的痛點，我們基于HEK293細胞背景，采用瞬時轉(zhuǎn)染策略，構(gòu)建了人源OAT1高表達模型，并完成了系統(tǒng)的功能學(xué)驗證。
濃度依賴性底物攝取：
經(jīng)典探針底物對氨基馬尿酸（PAH）；
OAT1細胞對PAH的攝取呈顯著濃度依賴性；
MOCK對照細胞幾乎不顯示攝取能力，明確驗證 OAT1 介導(dǎo)的特異性轉(zhuǎn)運活性。
抑制劑驗證（丙磺舒）:
OAT1特異性抑制劑丙磺舒（Probenecid）；
PAH攝取呈現(xiàn)明顯劑量依賴性抑制，反向確認(rèn)信號來源于OAT1功能本身，模型特異性與可靠性明確。
即開即用：無需數(shù)月的穩(wěn)定細胞系構(gòu)建、篩選與驗證，顯著節(jié)省周期，復(fù)蘇即可實驗。
數(shù)據(jù)合規(guī)：直擊注冊需求，嚴(yán)格按照監(jiān)管指南構(gòu)建，配套完整功能驗證報告，支持IND/NDA申報。
批次穩(wěn)定：每批次均通過轉(zhuǎn)運活性與抑制特性質(zhì)量控制，結(jié)果可重現(xiàn)，確保實驗數(shù)據(jù)一致性與可靠性。
參考文獻
[1]洪梅,王旭陽. 藥物轉(zhuǎn)運體的翻譯后處置及相關(guān)關(guān)鍵位點研究進展[J].華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報, 2022, 43(6):160-172.
[2]FDA. Guidance for Industry, In Vitro Drug Interaction Studies (2020).
[3]EMA. Guideline on the Investigation of Drug Interactions (2013).
[4]NMPA. 藥物相互作用研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)(2021).
[5]ICH M12. Drug Interaction Studies（征求意見稿）.
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